不少人因為胃食道逆流或胃潰瘍而長期服用胃藥（氫離子幫浦抑制劑，Proton Pump Inhibitors, PPI），但常聽說這些藥物會增加骨質疏鬆和骨折風險。這是真的嗎？
究竟胃藥與骨質疏鬆是否有關，以下我們透過科學研究和臨床案例，來解析長期服用胃藥對骨骼健康的影響。
長期服用胃藥的骨質疏鬆風險
真實案例分享：65歲的阿姨長期吃胃藥，結果髖部骨折
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65歲的林阿姨因為胃食道逆流問題，已經連續5年每天服用胃藥（Omeprazole, 屬於氫離子幫浦抑制劑PPI）。有一天不小心在家跌倒，結果造成髖部骨折。經檢查發現，她的骨密度數值−3.4，是已經達到骨質疏鬆的範圍（T-score ≤ −2.5）。
阿姨困惑地問：「醫生，為什麼我明明有補鈣，還是骨折了呢？」
深入追問下才發現，阿姨的胃藥劑量較高（每日40毫克，阿姨使用的藥物一般劑量是20毫克），而且長期服用，阿姨聽到這，疑惑道說「胃藥真的會影響骨質疏鬆嗎？」，阿姨所使用的氫離子幫浦抑制劑（PPI）是一種醫療上蠻常使用的胃藥，以下針對氫離子幫浦抑制劑這種胃藥會不會造成骨質疏鬆，進一步討論分析。
氫離子幫浦抑制劑（PPI）與骨質疏鬆的四大研究
1. 系統性回顧與統合分析研究：長期使用氫離子幫浦抑制劑（PPI）與骨折風險增加
- 發表期刊：The American Journal of Medicine
- 發表年份：2011
- 研究設計：系統性回顧（Systematic Review）與統合分析（Meta-Analysis）
- 研究樣本：納入11項觀察性研究，總計超過100萬名參與者，針對氫離子幫浦抑制劑(PPI)使用與髖部骨折、脊椎骨折、任何部位骨折的風險進行分析。研究中也針對H2拮抗劑進行比較分析。
研究結果：
- 使用氫離子幫浦抑制劑與髖部骨折風險增加相關（合併風險比OR = 1.30，95% CI: 1.19–1.43）。
- 使用氫離子幫浦抑制劑與脊椎骨折風險增加相關（OR = 1.56，95% CI: 1.31–1.85）。
- 使用氫離子幫浦抑制劑與任何部位骨折風險增加相關（OR = 1.16，95% CI: 1.10–1.23）。
- 使用H2受體拮抗劑（H2RAs）這類型的胃藥則與骨折風險無顯著相關（OR = 1.10，95% CI: 0.99–1.23）。
在進一步分析中，使用時間越長，骨折風險上升幅度越明顯。
機轉解釋：氫離子幫浦抑制劑會強效抑制胃酸分泌，導致胃內pH值（酸鹼值）上升，進而抑制某些形式鈣（特別是碳酸鈣）的吸收。胃酸分泌不足也可能干擾維生素B12和鎂的吸收，間接影響骨骼代謝。另有研究推測，氫離子幫浦抑制劑引起的長期胃酸抑制會刺激副甲狀腺激素（PTH）升高，導致骨質流失，增加骨折風險。
重點結論：長期使用氫離子幫浦抑制劑與髖部、脊椎及全身骨折風險增加有顯著關聯。相較之下，H2受體拮抗劑則無明顯風險。臨床上應慎重考慮氫離子幫浦抑制劑長期使用的必要性，特別是對骨質疏鬆高風險族群，建議定期監測骨密度並適度補充鈣與維生素D。
2.回顧性配對世代研究：長期使用氫離子幫浦抑制劑（PPI）與骨質疏鬆性骨折風險
- 發表期刊：加拿大醫學會期刊（Canadian Medical Association Journal, CMAJ）
- 發表年份：2008年8月
- 研究設計：回顧性配對世代研究（Retrospective Matched Cohort Study）
- 研究樣本：納入15,792位有骨質疏鬆性骨折（髖部、脊椎或手腕）病史的個案，並配對47,289名無骨折病史的對照者（1:3配對），年齡皆為50歲以上，資料來自加拿大Manitoba省1996至2004年的醫療資料庫。
研究結果：
- 長期使用氫離子幫浦抑制劑超過7年者，整體骨質疏鬆性骨折風險顯著增加（調整後勝算比 OR = 1.92，95% CI: 1.16–3.18，p = 0.011）。
- 使用氫離子幫浦抑制劑滿5年者，髖部骨折風險顯著增加（OR = 1.62，95% CI: 1.02–2.58，p = 0.04）。
- 使用氫離子幫浦抑制劑滿6年者，髖部骨折風險進一步增加（OR = 2.49，95% CI: 1.33–4.67）。
- 使用氫離子幫浦抑制劑滿7年者，髖部骨折風險增加超過4倍（OR = 4.55，95% CI: 1.68–12.29，p = 0.002）。
- 使用氫離子幫浦抑制劑6年以下者，骨折風險無顯著增加。
- 使用H2受體拮抗劑者未觀察到明顯風險增加。
機轉解釋：研究推測，PPI會抑制胃酸分泌，進而降低鈣鹽（特別是碳酸鈣）的溶解與吸收效率，造成骨質密度下降。另一方面，PPI也可能影響骨代謝酶（如H+/ATPase）及破骨細胞活性，干擾骨重塑。此外，胃酸抑制亦可能減少尿鈣排出，產生複雜影響。
作者指出，骨代謝變化是長期發展的過程，需數年才能顯現臨床上的骨折風險，因此超過5–7年才見顯著結果並不令人意外。
重點結論：本研究顯示，連續使用氫離子幫浦抑制劑達7年以上者，整體骨質疏鬆性骨折風險明顯上升，髖部骨折風險則從5年後開始上升。使用時間越長，風險上升越明顯。臨床應慎重評估氫離子幫浦抑制劑長期處方的必要性，特別是在骨折高風險族群中，應考慮骨密度追蹤與補充鈣、維生素D等骨保護策略。
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