晚期肺癌「2打1」勝算大增！醫揭雙抗、化療2大組合療法關鍵差異 第3代標靶合併治療新突破 一線決勝降3成惡化風險

面對晚期帶有表皮生長因子受器（EGFR）基因突變的非小細胞肺癌，目前臨床第一線治療主流已全面走向第3代標靶藥物，把最好的藥留到最後不再是抗癌良策！臺中榮民總醫院胸腔部胸腔介入醫學科科主任、肺癌整合照護暨研究中心副主任黃彥翔指出，過去部分病友常希望先用舊一代藥物，等產生抗藥性再銜接更新的藥物，盼能拉長戰線，但臨床上約有3至4成患者在疾病惡化時，因條件不符或體力下滑而無法順利接續，反而錯失在初期使用最具優勢藥物的黃金時機。

黃彥翔觀察，近2年治療思維大翻轉，過去討論的是哪些預後較差的病人需要合併治療，如今反過來評估誰不適合。第3代標靶搭配雙特異性抗體或化療的組合療法已躍居主流，在第一線就全力出擊，可降低約3成惡化風險，成為決定長期預後的關鍵分水嶺。

半數病人帶EGFR突變  基因失控如油門卡死

肺癌長年位居台灣癌症死因之首，根據最新癌症登記資料，全台每年約有1.9萬至2萬人確診肺癌，其中有5至6成帶有「表皮生長因子受體」（EGFR）基因突變，比例遠高於歐美，且近4成確診時已是第4期，5年存活率僅15%至20%，臨床挑戰依然嚴峻。

黃彥翔比喻，掌管細胞生長的EGFR就像是汽車的油門，一旦出現突變就如油門卡死，促使癌細胞不受控地生長；面對這類無法開刀的晚期患者，第一線治療即是使用標靶藥物抑制活化訊號。過去10年間，標靶藥物歷經第1代、第2代到如今的第3代，以往常採取先用1代或2代，直到產生抗藥性後再換3代，後來科學實證發現，若能提早在第一線就使用第3代標靶藥，能為患者爭取更長的存活期，目前已成為全球公認的標準治療基石。

多爭取近9個月無惡化存活  2大組合療法機轉大不同

黃彥翔指出，近年最新臨床試驗證實，若以第3代標靶藥為基礎，再合併化療或「EGFR-MET」雙特異性抗體（簡稱雙抗）的組合療法，相較於單吃標靶，惡化風險將降低約3成、死亡風險降25%，無惡化存活期更是多出8至9個月，「就像抗癌拔河賽，多了一股強大力量一起拉，贏面自然更大」，目前已正式成為國際間的治療主流。

既然這2種組合療法都以第3代標靶藥為主力，關鍵就在於找誰來當「幫手」。他解釋，搭配雙抗的組合療法，一方面能毒殺癌細胞，接著瓦解並吞噬癌細胞表面突變的接受器，同時號召淋巴球等免疫細胞，產生類似免疫治療的效果；搭配化療則是在標靶藥踩煞車之外，再直接毒殺癌細胞，兩路夾擊。

好藥留後頭恐逾半接不上？副作用與荷包都得精算 

不少病友常認為，先吃第2代藥物，直到出現抗藥性後再換第3代，等於把最好的武器留在後頭。黃彥翔強調這是需要討論和澄清的觀念，患者一旦出現抗藥性，僅約半數患者能檢驗出適用第3代藥物的基因，再加上部分患者因病況急遽惡化無法再次切片，最終只有3至4成的患者能順利銜接下一代藥物，其餘患者只能直接面臨化療。因此，若能在第一線治療時，就把握患者體能最佳的狀態，用上最好的藥物，更有機會延長癌症惡化的時間點。

黃彥翔臨床觀察發現，晚期肺癌治療風向近年大翻轉，「2年前，我們討論的是哪些病人預後較差，要用組合治療，現在反而是討論哪些病人不適合組合治療」。然而，藥物疊加勢必會伴隨副作用增加，高齡、體力虛弱或合併肝腎疾病的脆弱族群，貿然採取合併治療反而容易衝擊生活品質；費用也是現實考量，健保目前僅單一給付第3代標靶藥，額外搭配的化療或雙抗均須自費，多數病人仰賴私人保險才能支應，體能耐受與荷包預算，都是下決定前必須精算的現實關卡。

「醫師和病人在意的重點，往往不太一樣。」黃彥翔說，有研究發現，醫病最在意的都是能活多久，但接下來醫師注重的是藥物反應率，患者在意的卻是生活能否自理以及生活品質，唯有充分溝通，才能找出最適合自己的那一條路。