卵巢癌治療追蹤的關鍵期──化療後至復發前
卵巢癌之所以難被發現，主要是因為病灶都聚積在腹骨盆內，初期沒有明顯症狀，因此多數病患診斷出卵巢癌時，通常已達三、四期，經常伴隨嚴重腹水症狀，以極快的速度在惡化。余慕賢醫師形容，病患在沒察覺時，可能正開心地喝著下午茶，隔週的同個時間卻已在準備接受手術後的化學治療！瞬息間人生彩色變黑白。當卵巢癌一經診斷出來，就必須進行減積手術切除腫瘤，切除範圍從子宮、雙側卵巢輸卵管、大網膜，骨盆腔淋巴結至所有的可疑病灶。余慕賢醫師說明，手術是卵巢癌治療中至關重要的第一步，盡可能將腹骨盆腔內的腫瘤和被癌細胞侵襲的器官與組織清除乾淨。
不過這只是理想狀況，根據臨床數據顯示，約莫只有近 40 - 50%的病患達到徹底清除病灶 [3]，無論情況如何，手術後都須搭配以紫杉醇和鉑金類化療藥品組合的輔助性化學治療，目的是將殘存在體內肉眼無法判定的癌細胞消滅。余慕賢醫師以經驗分享即使將腫瘤切除乾淨、順利完成化療，還是有高達五成以上的復發率，絕大多數卵巢癌會在兩年內復發，因此臨床上治療卵巢癌最大的目標即是拉長「化療後至復發前」的無病期。證據顯示，維持治療的介入，可以降低復發率和延緩復發的時間點。
維持性治療的必要性──延緩卵巢癌復發周期
卵巢癌的標準治療過程，除非患者不適於手術採先期性化療，否則第一步主要是手術摘除惡性腫瘤，接下來會透過化療殺死癌細胞，確保惡性細胞都已清除。余慕賢醫師指出，卵巢癌患者經過第一次化療後，多會有 12 個月左右的無病期，然此之後才是考驗的開始，一旦復發，對多數患者的打擊都很大，因為前一年的治療情況良好，因復發而產生信心落差。卵巢癌的第 2 次至第 3 次療程中間，多只能維持 4 至 8 個月，每次復發的時間間隔會逐漸縮短 [4]。
由於卵巢癌復發機率太高，後續的維持性治療不應只是一個選項，而是治療的必要環節，維持性治療可分為注射與口服標靶藥物，注射標靶藥物是一種血管新生抑制劑，病患每三周住院進行治療；而口服標靶藥物是PARP 抑制劑，可以阻斷腫瘤細胞的DNA修補，進而使無法被修復的雙股 DNA斷裂，而讓癌細胞死亡，可以算是卵巢癌治療上的里程碑，改變了卵巢癌既定的自然史。維持治療能有效降低卵巢癌治療後復發的風險、延長病友整體存活期。臨床試驗結果顯示PARP抑制劑的使用，除平均多了一年以上的穩定期外，口服使用也相對便利很多。
精準制定治療計畫──卵巢癌患者的基因類型
PARP 抑制劑適用於具有同源重組修復基因缺失的患者。當同源重組修復機制失常，就會使細胞進入同源性修復系統缺失的狀態。卵巢癌患者進行基因檢測的目的，就是為了能更精準的制定治療計畫，透過基因檢測有助於醫師評估適合患者的治療計畫，目前共分為三個類型，分別是：BRCA 突變，HRD 陽性、及 HRP(又稱 HRD 陰性) *。了解患者的基因型態，知道應該使用什麼樣的藥物來抑制它的修補路徑使癌細胞更快速死亡在治療上至為重要。
國內卵巢癌患者的基因檢測，HRD 陽性型約佔半數，癌細胞在同源重組修復過程中存有缺陷，但對於鉑類化療藥物和 PARP 抑制劑相對敏感，而 BRCA突變佔全部卵巢癌患者約 15 至 20% [4]，BRCA 基因突變相較其他基因缺陷，在接受化學治療與維持性治療時，都能得到較佳的治療反應；而 HRP 基因型的癌細胞具有正常的同源重組修復功能，對於 PARP 抑制劑的反應是相對較差的。不過余慕賢醫師也提醒患者，基因檢測的目的就是要找出最適合自己的藥物，目前口服標靶藥物的服用是安全的，只是費用負擔不輕。
醫病故事──卵巢癌患者也能迎接便利生活
余慕賢醫師分享一位 36 歲來自韓國的病友，某次發現腹部脹痛，因此前往腸胃科就診，治療後症狀依然沒有減緩，在接受斷層掃描後才懷疑是卵巢癌，因此在當下就接受了卵巢癌的標準治療，診斷為卵巢癌第三期。化療過程中搭配基因檢測，確認為 HRD 陽性患者。
在減積手術與六次化療之後，曾短暫返回韓國尋求身邊親朋好友的意見，最後決定回台接受余醫師的治療建議，自費使用口服標靶藥物來進行維持治療。適逢藥廠推出病友支持計畫，經濟上大大減緩了沉重的壓力。服用藥物數個月之後，頭髮也慢慢長出來，又恢復以往的樣貌。案例至今已持續服用藥物超過兩年半的時間，病況穩定樂觀。
在後續追蹤上，每三個月會回診一次，每次回診都會做超音波檢查和腫瘤指標檢測，如果發現疑慮，再安排斷層做進一步檢查。余慕賢醫師說，其實每次候診看報告結果的時候，病患的心情狀態都很像等開獎，如果一切是正常的，就會很開心的想去慶祝。對於卵巢癌患者來說，維持性治療已經是治療計畫的一部分，最重要的是降低復發風險和穩定患者的生活品質。
醫療科技日新月異，積極面對治療也能看見曙光
一路走來，余慕賢醫師陪伴無數卵巢癌病友度過許多艱困的時期，回想 30 年前他的親人也深受卵巢癌所苦，那時醫療技術與用藥都不如現在先進，只能透過一次次的手術維持生命，而最後仍因癌細胞轉移至骨頭而離世。如今卵巢癌的治療不斷發展突破，透過基因檢測能針對病患制定個人化的精準治療計畫，因此鼓勵病友們保持樂觀的心，積極面對治療，相信一定能看到希望曙光。
參考資料：
[1] 台中榮民總醫院
[2] 國泰醫院
[3] Survival Effect of Maximal Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Carcinoma During the Platinum Era: A Meta-Analysis
[4] Giornelli GH. Management of relapsed ovarian cancer: a review. Springerplus. 2016 Jul 28;5(1):1197. doi: 10.1186/s40064-016-2660-0. PMID: 27516935; PMCID: PMC4963348.
附註：
* 同源重組修復(Homologous Recombination Repair, HRR)，是人體內參與 DNA 修補功能的重要機制，能協助維持細胞穩定生長。同源重組修復機制失常，會使細胞進入同源重組修復系統缺失(Homologous Recombination Repair Deficiency)的狀態，簡稱為HRD。同源重組修復系統正常(Homologous Recombination Repair Proficiency) 的狀態，簡稱為HRP。
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