全身性廣泛色素沉著，可能和內分泌有關。一種情況是
黑色棘皮症
，黑色棘皮症好發於皮膚皺褶處，例如頸部、腋下、鼠蹊部，呈現褐色變厚的皮膚病灶。黑色棘皮症常和肥胖與胰島素抗性有關。因為身體產生胰島素抗性，導致有更多的胰島素分泌，進而作用在皮膚上產生膚色變化。需要注意的是，黑色棘皮症出現的時候，反映的是身體產生胰島素抗性，如果沒有進一步控制血糖，將來有可能進展成第二型糖尿病。
另外一種會造成全身性廣泛色素沉著的內分泌疾病是愛迪生氏病，又稱為原發性腎上腺機能不全，這類疾病由於腎上腺遭受破壞造成皮質醇分泌不足，導致皮質醇上游的荷爾蒙不受抑制大量分泌，進而作用在皮膚和黏膜造成色素沉著。
女性荷爾蒙也和色素加深有關，懷孕婦女常會觀察到某些區域的皮膚在懷孕期間會有色素加深的情況，也有可能發現皮膚的痣在懷孕期間變大或顏色變深。有一種女性常見的臉部黑斑，叫做肝斑，跟肝功能沒有關係，反倒是跟女性荷爾蒙有關，常在懷孕期間或服用避孕藥期間出現或顏色加深，需要注意的是，肝斑也和曬太陽以及其他因素有關，在分娩後或停避孕藥之後仍可能持續，也可能在非懷孕期間出現。所以有臉部黑斑的問題，需要由專業的皮膚科醫師診斷，如果診斷是肝斑，常需要較長時間的治療和追蹤才會讓色素淡化。
糖尿病會伴隨相當多種皮膚變化和疾病，糖尿病病人常在治療糖尿病期間，出現各種皮膚問題而需要由皮膚科醫師診治。糖尿病的其中一種表現，會在兩側小腿前側出現黑斑，這種皮膚表徵常在糖尿病病程較久的病人出現，因此出現這種皮膚表徵的病人，也有較高的機會合併糖尿病其他併發症，例如腎病變、神經病變、視網膜病變等。
筆者在皮膚科醫師執業生涯，看過不少病人本身自述沒有糖尿病史，但是出現這種兩側小腿前側黑斑或其他糖尿病的皮膚表徵，筆者幫病人驗糖化血色素，不少病人糖化血色素驗出來高達11以上，隨即幫病人轉介新陳代謝科進一步治療。由此可知，皮膚科不是只有在看皮膚疾病，皮膚其實是和內科疾病息息相關，觀察力敏銳的皮膚科醫師，有時候可以藉由病人的皮膚表徵，診斷出病人的內科疾病。
膚色變白也可能和內科疾病有關，例如白斑（vitiligo）的病人，常會合併甲狀腺疾病。另外，膚色變白或色素不均勻，也常常是全身性發炎合併皮膚發炎所遺留的色素變化，例如骨髓移植的病人，有可能之後發生移植物對抗宿主疾病，伴隨其他器官和皮膚的發炎，初期是全身廣泛性紅疹，晚期常出現皮膚硬化、同時出現變黑與變白的色素不均勻現象。
內科疾病造成的皮膚變化其實非常多，本文僅就色素相關的部分舉幾種疾病概略介紹，如果有民眾有皮膚問題，應尋求皮膚科醫師的診治，由皮膚科醫師做正確的診斷並評估是否合併內科疾病。
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