腹痛11年 爆瘦30公斤 中榮重啟罕病新人生
急性紫質症病因是人體血基質合成過程的酵素功能異常，導致神經毒性物質在體內過量累積而引起的一群相似的疾病所組成。其中最常見的是急性間歇性紫質症，佔所有急性紫質症的80%。全世界有症狀的急性紫質症，大約每10萬人有0.5–1人，依據國健署的登錄資料，截至2022年七月台灣有127位紫質症患者。
急性間歇性紫質症是自體顯性基因遺傳疾病，但大約9成的基因帶原者不會發病，因為紫質症的發病與飲食習慣、藥物使用、壓力、飲酒與抽菸等因素息息相關。紫質症發病時多有不明原因的嚴重腹痛、神經症狀、精神混亂、皮膚疹子（圖一）等問題，因為以上症狀特異性不高，診斷方法不易取得，患者從發病到診斷常歷經多年煎熬，但如果發病的患者沒有被正確診斷並即時治療，有一部分患者會有嚴重周邊神經病變、高血壓與肝腎病變等長期併發症，甚至死亡率高達10%。
▼圖一、紫質症患者曝曬陽光下引起皮膚疹子
58歲的王小姐，從發病到診斷紫質症將近11年，一開始因為腹痛求診，經過一系列檢查後判斷為是腸胃問題，但接下來每個月都會身體劇痛，常需要到急診就醫接受止痛劑治療緩解疼痛，反覆折騰體重從70公斤暴瘦到40公斤，迎接而來更是一連串的轉診，幾乎造訪各個專科門診和大小醫院，卻始終找不到確切病因。那時候醫師告訴她：「這麼多科別和各種檢查都做了，卻都找不出原因，可能是因為壓力太大影響身體狀況，去身心科試試看吧！」，不幸的事情持續發生，最終全身癱軟臥床、無法發聲講話，在2011年9月被緊急送往台中榮總，因為尿液曝曬陽光下顏色變深像似烏龍茶，隨後確診為罕見的急性紫質症。
王小姐回想起曾在半年內往返急診與住院高達24次，關節變形後對生活造成極大影響（圖二），發病時生活無法自理，會出現幻想、妄想、困惑混亂等精神症狀，吃飯、洗澡甚至大小便都需要靠協助下才可以完成，更因為曾劇痛到昏倒失去意識。
▼圖二、急性紫質症未接受適當治療造成嚴重周邊神經病變
臺中榮總罕見疾病暨血友病中心王建得主任說明，急性紫質症過去僅能使用靜脈注射血基質濃縮液及葡萄糖液輸液，來減少體內紫質的代謝產物，緩解症狀。然而，長期使用血基質可能造成嚴重靜脈血管炎、靜脈導管相關的菌血症（圖三）、血鐵蛋白沈積等副作用。
▼圖三、紫質症患者靜脈藥物注射治療副作用。引起嚴重靜脈血管炎（左圖）。中央靜脈導管相關菌血症導致視網膜黴菌感染，險些失明（右圖）。
新的治療契機，可利用核糖核酸干擾（RNAi）技術製成的藥物，每個月經過皮下預防性注射一次，減少神經毒性物質在體內的累積，王女士和台中榮總多名患者在2018年參與治療急性紫質症的RNAi藥物全球第三期臨床試驗，試驗成果顯示RNAi藥物治療後，紫質症發作年度化次數下降74%，發作中位數下降90%，成果刊登於國際最頂級新英格蘭期刊（圖四），美國食藥署並於2019年核准上市，王女士經過新藥的預防注射，紫質症不再發作，也終於恢復了生活功能。
▼圖四、台中榮總紫質症治療成果刊登於新英格蘭期刊。經過RNAi藥物治療後，急性紫質症患者平均發作次數相較安慰劑組下降74%（左圖），發作中位數下降90%（右圖）。
Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria, N Engl J Med 2020; 382:2289-2301
溫馨小提醒：預防勝於治療
- 對於急性紫質症患者來說，最重要的還是藉由生活習慣的調整以及使用藥物，來預防急性發作。
- 在生活習慣的調整方面，應該要均衡飲食並攝取足夠的碳水化合物，戒菸與減少喝酒也很重要，女性患者還應該注意經期狀況有沒有異常。
- 另外要注意觀察急性發作是否跟環境中特定的因素，或是和本身服用的藥物有關，找出這些可能的誘發因子並盡量避免接觸，才能減少發作。
急性紫質症常見Q&A
Q1、有哪一些藥物比較容易造成急性紫質症急性發作？
A1：一些常見用藥，例如：消炎止痛藥當中的Diclofenac或安眠藥當中的Pentobarbital都不合適。不過也有許多可以替代的藥物可以選擇。建議病患可以在就診時主動告知醫師，都可以在不影響急性紫質症的情形下，有好的治療方式。
Q2、懷孕或生孩子後是不是就比較不會再有急性發作？
A2：是，但能有個體差異。
Q3、會不會遺傳給下一代？
A3：急性紫質症為家族遺傳性疾病，四項急性肝性紫質症分類中，有其中三項為顯性遺傳疾病，最常見的急性間歇性紫質症為顯性遺傳，因此，若帶有突變的基因，將有一半的機率遺傳給下一代。
Q4、男生也會有急性紫質症嗎？
A4：男生也會有急性紫質症，發病比率較女生低。
Q5、除了急性發作之外，急性紫質症還有哪些症狀要留意？
A5：除了急性發作之外，急性肝性紫質症可能還會造成慢性長期症狀，像是高血壓，慢性腎臟病，周邊神經病變，更高的風險罹患肝癌，憂鬱或是焦慮等。
參考資料:
- Wang B, Bissell M. （2020）. Chapter 70- The acute porphyrias. In Rosenberg‘s Molecular and Genetic Basis of Neurological and Psychiatric Disease （6th Edition）.
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- Health Promotion Administration, 111 年 7 月罕見疾病通報個案統計表. （ Accessed in 07/2022）.
- Balwani M, Sardh E, Ventura P, et al. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria, N Engl J Med 2020; 382:2289-2301
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