Q3. 為什麼有人對咖啡因無感？
雖然說咖啡因會與adenosine競爭受體，但是這個受體（adenosine 2A）可能因為基因型的關係，讓咖啡因與此受體的敏感性下降。這個受體的基因為ADORA2A，研究發現這個基因在1083的鹼基配對上有著基因多型性（single nucleotide polymorphism, SNP）*，從原本的CC型態，變成CT或者TT的型態。
*備註：基因多型性指在基因密碼（codon）上出現了單一點的核苷酸突變，基因密碼為三個核苷酸組成，如：AAC，單一核苷酸的突變就是指只有一個核苷酸的變異，如：AAC轉變成AAT，這樣的轉變會影響基因表現或者後續的蛋白質轉譯，因此會造成了人種「多型性」。
由於adenosine的基因在1083的位置，從C轉變成T，就影響了受體對咖啡因的敏感性，而這個變異也反應在咖啡因攝取行為。
2007年美國臨床營養期刊的研究發現（下圖），帶有CC或CT型的人，比較少攝取高量的咖啡因，反之帶有TT型的人，可以耐受咖啡因，所以咖啡因的攝取量比較高。
所以，如果你對咖啡因不敏感，可能就是你的基因帶有TT型態喔！
Q4. 為什麼歐美人可以每天喝那麼多咖啡？
人體中與咖啡因有關的受體或酵素，除了adenosine 2A受體以外，最重要的就是肝臟中的cytochrome P450系統，這個系統也同時掌控了許多藥物的代謝。同樣的，基因掌控著cytochrome P450的機制，其中一個就是CYP1A2。
CYP1A2的基因片段上也有許多位置具有SNP，尤其在163位置的點突變（A to C）主要掌控了咖啡因的代謝。
2008年的藥物基因體學期刊發現，亞洲人的CYP1A2的163位置，大部分帶有C的型態，因此讓亞洲人對咖啡因的代謝能力比歐美人種低落，這會延長咖啡因在體內的半衰期，因此同樣攝取咖啡因製品，遞延了在亞洲人體內的效果，這也可能是讓亞洲人比較不能耐受咖啡的原因之一。
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