美國史丹佛大學的 Irving Weissman 教授實驗室很厲害，自十年前開始，就開始陸續發現重要的「別吃我啊！」訊號。在 2009 年的時候，他們首先發現腫瘤癌細胞可以藉由表現大量的 CD47，而成功阻斷巨噬細胞的吞噬作用。接下來，Irving Weissman 教授實驗室勢如破竹，又發現對腫瘤細胞而言，PD-L1 （programmed cell death ligand 1）蛋白質還有 B2M 蛋白質（beta-2 microglobulin），也有同樣粉飾太平之效，都是有效的「別吃我啊！」訊號。
Irving Weissman 教授的團隊，可是以一實驗室之姿，包辦了所有已知、可以用做免疫抗腫瘤療法的「別吃我啊！」訊號呢。但他們對於尋找「別吃我啊！」訊號的追逐，並不止步於此。研究團隊的想法很簡單：癌細胞能寫上紅布條的關鍵字，一定不只僅於此。他們之所以能夠如此斬釘截鐵，是因為雖然阻斷這些偽裝訊號是有效的治療方式，卻在不同癌症、不同臨床試驗底下，治療效果有著其大的差異。這讓他們懷疑，或許還有漏網之魚，是他們沒有還沒有找尋到的。
目標一旦確立，要將之解決就只是時間問題。Irving Weissman 教授的團隊，也在今年八月中，在《Nature》期刊上發表了這個好消息：他們真得找到了第四種「別吃我啊！」訊號：原來是 CD24 啊。
所謂識途者，老馬也。Irving Weissman 教授實驗室一開始就把矛頭指向 CD24。他們覺得 CD24 嫌疑重大，是因為能和 CD24 相作用的蛋白質 Siglec-10，已知會表現在先天性免疫細胞上，這自然也就包含了巨噬細胞。還有，CD24 和Siglec-10 結合之後，能夠減緩因為病原菌感染所誘發的發炎反應、敗血症、肝臟受損，甚至是慢性移植物抗宿主疾病，顯示 CD24 所傳遞給先天性免疫細胞的訊息，必定是跟「抑制」免疫反應有關。這就通過第一關的檢驗了！
更重要的是，對巨噬細胞來說，要誘發其進行吞噬作用，這誘發訊號通常來自於類鐸受體的活化，外加輔以細胞骨架蛋白質的重組。而這，也有Siglec-10 所傳遞出來的訊號能說上話之處。所以，癌細胞會不會能夠利用 CD24 和 Siglec-10 有交互作用的關係，來抑制巨噬細胞進行吞噬作用呢？
要對這個假設設計實驗的話，首先得確定癌細胞是不是會表現 CD24。Irving Weissman 教授實驗室首先利用兩大跟癌症有關的資料庫。第一個是 TARGET資料庫（Tumor Alterations Relevant For Genomics-Driven Therapy；https://software.broadinstitute.org/cancer/cga/target），第二個則是 TCGA 資料庫（The Cancer Genome Atlas；https://www.cancer.gov/about-nci/organization/ccg/research/structural-genomics/tcga）。
這兩個資料庫收集了許多腫瘤檢體的基因表現，藉由跟正常組織細胞的基因表現相比較，就可以篩選出哪些基因在腫瘤細胞檢體裡面有不正常的表現。讓研究團隊吃驚的是，跟其他三個「別吃我啊！」訊號比較起來，CD24 在許多腫瘤細胞上的表現量更高，也被更多種的腫瘤細胞所表現。而且，CD24 表現最強的腫瘤細胞，可是包括了惡名昭彰難治的卵巢癌（ovarian cancer）以及三重陰性乳癌（triple-negative Breast cancer）。
這對於研究團隊來說，不啻是打了一劑興奮鼓舞強心針。接下來，他們證實癌細胞可以利用大量地 CD24 表現，來阻斷巨噬細胞的吞噬作用。癌細胞一但表現 CD24，就像穿上了哈利波特的隱形斗篷一樣，能讓巨噬細胞對其視而不見。如果利用抗體來阻斷 CD24 的表現，就能夠揭掉癌細胞的假面面具，掀掉癌細胞所披掛的隱形斗篷，讓巨噬細胞重新「智商上線」，把癌細胞吞噬掉呢。
CD24 能夠作為「別吃我啊！」的訊號讓人振奮，尤其是因為卵巢癌（ovarian cancer）與三重陰性乳癌（triple-negative Breast cancer）癌細胞上，大量地表現了 CD24。CD24 是不是可以作為免疫抗癌的新突破，令人滿心期待。
本文獲「永齡健康基金會－永續醫學教育」授權轉載，原文刊載於永齡醫教官網。
腫瘤細胞呀，掀掉你的假面吧！／原文出處
作者介紹：永齡健康基金會，「永齡醫教」深信持續地推動新醫學，與生醫跨界合作，透過建構Medinsight醫學知識平台，整合專業、分門別類、完整的精準醫學及癌症治療知識，帶領大眾一探基因與預防醫學的奧妙。促進社會大眾對健康意識的重視，進而提升對癌症預防醫學的敏銳度及參與度。秉持堅定的信念，與廣大生醫人、學術機構、社福團體合作推廣，在不久的未來，讓癌症的發生得以掌握、讓健康勝券在握。
參考資料:
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