腫瘤細胞呀，掀掉你的假面吧！
隨著免疫檢查點抑制劑的爆紅，許多目光都集中到了免疫檢查點抑制劑所「意圖」囊括為己用的 T 細胞身上。T 細胞是免疫系統的一員大將，所處的陣營隸轄於後天性免疫（adaptive immunity）麾下。但就像後天性免疫所暗示的，不難想像免疫系統裡的另一大陣營，也就是所謂的先天性免疫（innate immunity）。但，所有的免疫反應，都是後天性免疫和先天性免疫的攜手合作，缺一不可。要對抗腫瘤細胞，自然也不例外。
免疫系統裡的「先天」、「後天」之別，並不像我們日常生活裡，嘴邊所常說的先天不良、後天失調那種似乎以出生那刻起，所劃分的先天與後天。先天性免疫雖然在演化上的確比後天性免疫要更早演化出來，但其之所謂「先天」，是因為旗下的先天免疫細胞所用的偵測病原體受器，其蛋白質組成已經好好地寫好在個體基因體密碼裡。於是，只要按照基因體密碼照本宣科，每一個個體都有著一樣的偵測病原體受器。這些受器，當然也分很多種。例如，像是天團一般的類鐸受體（toll-like receptor），可以藉由辨認常出現在病原菌身上的主要特徵，像是細菌細胞壁的組成，來判斷是不是要啟動先天免疫反應。
先天免疫反應的好處多多。 它直接、快速、不囉唆；看到敵人，就立刻動手，順便張口喊殺敵，號招各路好漢，還順便通風報信給後天性反應。它們擔綱免疫反應的第一線實在是當之無愧。先天免疫反應除了對抗病原菌入侵，對於對抗腫瘤細胞也是英雄「有」用武之地！
要如何藉由先天免疫反應來對抗腫瘤細胞呢？
最近幾年，研究的焦點主要集中在巨噬細胞（macrophages）。巨噬細胞一如其名，以擅吞噬為名。所以，如果巨噬細胞可以發揮長才，就能夠將變異的腫瘤細胞吃乾啃盡。 腫瘤內有許多的巨噬細胞，但可嘆，這些巨噬細胞都不太腦袋上線，繼而淪為冗員。更有甚者，有些腫瘤內的巨噬細胞，還胳臂往外彎，被腫瘤內的「環境情況」所帶壞，一丘之貉地讓腫瘤內的環境，變得更為免疫抑制性，不利於其他免疫反應的進行。因此，目前藥廠與學術界的研發主力之一，就在於想出對策來好好地「再教化」這些腫瘤內的巨噬細胞。可以著眼與下手的對策有很多，其中之一，是想出一種辦法，讓腫瘤內的巨噬細胞冗員，不再昏睡神情枯槁，能好好振作起來，執行吞噬大業。
這說起來簡單，做起來⋯⋯，自有硬碰硬的辦法。效果呢？
有效，但卻離完美，總是差之毫釐那樣差了一點點。是什麼樣的硬碰硬辦法呢？ 腫瘤內的癌細胞之所以能夠逃避巨噬細胞的吞噬作用，是因為戴上了假面面具的偽裝。這假面面具，就是大大的在腫瘤癌細胞表面寫上「別吃我啊！」的訊號（don’t eat me signal）。癌細胞這辦法聽起來挺直截了當，卻是滿腹禍水的偽裝。個體內正常細胞常利用這些「別吃我啊！」的訊號，作為自保，巨噬細胞也就不會為難這些自己人細胞而加以攻擊。而體內各系統間也常利用這套「通訊方式」，來確保體內細胞恆定。腫瘤內的癌細胞，卻藉由這樣的策略，來逃避巨噬細胞的追捕。
但既然已經知道腫瘤細胞會利用這樣的策略，事情也就好辦多了。這就像視力看不清楚的時候，就去找眼科醫師與驗光師，幫忙配副適當的眼鏡就可以解決問題一樣。既然巨噬細胞識敵不清，我們就幫助巨噬細胞能夠明瞭江湖險惡。
首先，就得先研究清楚，究竟綁在癌細胞上的紅布條，得寫上哪些「關鍵字」，才能夠迷倒巨噬細胞，讓巨噬細胞認定那是「別吃我啊！」的訊號呢？
原來腫瘤細胞會發這項訊號、這樣躲過免疫系統！有興趣想知道免疫抗癌的新突破，請繼續看下一頁